Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Этилацетат Этиловый эфир уксусной СН3СООСН2СН3 Класс 3
кислоты
Этиленгликоль 1.2-дигидроксиэтан, НОСН2СН2ОН Класс 2
1.2-этандиол
Этиловый эфир Диэтиловый эфир, СН3СН2ОСН2СН3 Класс 3
этоксиэтан,
1,1-оксибисэтан,
серный эфир
Этилформиат Этиловый эфир НСООСН2СН3 Класс 3
муравьиной кислоты
2-этоксиэтанол Целлозоль СН3СН2ОСН2СН2ОН Класс 2
*- обычно 60% м-ксилола, 14% п-ксилола, 9% o-ксилола с 17% этилбензола. Примечание: числовые индексы растворителей (цифры вверху)
соответствуют номерам пиков на типичных хроматограммах остаточных растворителей (рис.2.4.24.-1, рис.2.4.24.-2, рис.2.4.24.-3, рис.2.4.24.-4) в разделе 2.4.24.
ПРИЛОЖЕНИЕ 2. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ДАННЫЕ
А 2.1. ВЛИЯНИЕ ОРГАНИЧЕСКИХ ЛЕТУЧИХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ НА ОКРУЖАЮЩУЮ СРЕДУ
Некоторые из остаточных растворителей, часто используемых в фармацевтическом производстве, внесены в перечень токсичных химических соединений в монографиях «Критерии здоровья окружающей среды» (ЕНС) и «Объединенная система информации риска» (IRIS). Цели таких организаций, как Международная программа по химической безопасности (IPSC), Управление по охране окружающей среды США (USEPA), Управление лекарственных средств и пищевых продуктов (USFDA) включают определение предельного содержания химических веществ. Основная их цель - защита человеческого здоровья и окружающей среды от возможного негативного влияния химических соединений в результате длительного воздействия. Методы, используемые для оценки максимальных, безопасных пределов воздействия, обычно основываются на долгосрочных исследованиях. Когда данные долгосрочных испытаний недоступны, могут быть использованы данные краткосрочных испытаний с модификацией подхода, например, использование более высоких коэффициентов корреляции.
Подход, описанный в настоящей статье, относится прежде всего к долгосрочным воздействиям или воздействиям на продолжительность жизни популяции окружающей среды, в частности, воздуха,продовольствия, питьевой воды и др.
А 2.2. ОСТАТОЧНЫЕ РАСТВОРИТЕЛИ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ
Пределы воздействия в этой статье установлены в соответствии с методологией и данными токсичности, приведенными в монографиях ECH и IRIS. Однако, при установлении пределов воздействия должны быть приняты некоторые допущения относительно остаточных растворителей, которые используются в процессе синтеза и изготовления лекарственных средств, а именно:
1) Пациенты используют лекарственные средства для лечения болезней или для профилактики с целью избежать инфекции или болезни.
2) Предположение о воздействии на продолжительность жизни пациента не обязательно для большинства лекарственных средств, но может рассматриваться как рабочая гипотеза, чтобы уменьшить риск для здоровья человека.
3) Остаточные растворители - неизбежные компоненты фармацевтического производства и зачастую являются составной частью лекарственных средств.
4) Остаточные растворители не должны превышать рекомендуемые концентрации, кроме исключительных обстоятельств.
5) Данные о токсикологических испытаниях, которые используются для определения приемлемых концентраций остаточных растворителей, должны быть зафиксированы с использованием соответствующих протоколов, описанных, например, в документах OECD, EPA и FDA Red Book.
ПРИЛОЖЕНИЕ 3. МЕТОДЫ УСТАНОВЛЕНИЯ ДОПУСТИМОЙ СУТОЧНОЙ ДОЗЫ
Для оценки риска канцерогенных растворителей Класса 1 используют метод Гейлора-Коделя (Gaylor, D.W. and Kodell, R.l.: Linear Interpolation algorithm for low dose assessment of toxic substance. J. Environ. Pathology, 4, 305, 1980). Для установления ДСД экстраполяцию с использованием математических моделей следует применять только в тех случаях, когда есть достоверные данные о
канцерогенности. ДСД для растворителей Класса 1 также может определяться с использованием высокого значения коэффициета корреляции (например, от 10000 до 100000) для уровня, при котором эффект не наблюдается. Обнаружение и количественное определение этих растворителей следует проводить валидированными аналитическими методиками.
Предельные содержания для растворителей Класса 2 в этом руководстве были установлены путем вычисления значений ДСД согласно методикам определения предельного содержания растворителей в лекарственных средствах (Pharmacopeial Forum, ноябрь-декабрь 1989г.) и методам, принятым IPCS для оценки риска химических веществ в отношении здоровья человека (Environmental Health Criteria 170, ВОЗ, 1994). Эти методы подобны тем, которые используют USEPA (IRIS), USFDA (Красная книга) и др. Метод описан ниже, чтобы пояснить происхождение значений ДСД. Чтобы использовать значения ДСД, приведенные в таблице Раздела 4 этого документа, нет необходимости производить эти вычисления.
